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    科学家创建首个常见遗传形式ALS转基因小鼠模型

    来源:生物谷 作者: 人气:- 发表时间:2015-12-09 10:12:00【
    洛杉矶,2015年12月2日——科学家们已经创造出最常见遗传形式肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)的第一个转基因小鼠模型。这项工作也为这种形式的ALS提供了希望:可能有朝一日被基因疗法所逆转。
    ALS是全世界最普遍的神经肌肉疾病之一,会进行性损害大脑和脊髓中控制肌肉功能的神经细胞,导致患者失去活动、语言、吞咽和呼吸能力,并最终致命。大多数病例的病因不明,但也有多达10%的患者是遗传性的。最常见的突变涉及被称为C9orf72的基因,也会导致额颞叶痴呆(FTD)。这种类型的痴呆会出现认知和行为缺陷,有的ALS患者可能合并发生。
    在由Cedars-Sinai(医学中心)领导,今日发表于《神经元(Neuron)》期刊的研究中,研究人员描述了他们如何从携带突变C9orf72基因的患者中获得一段DNA,然后将其插入小鼠基因组,从而开发ALS转基因小鼠模型。
    新的小鼠模型提供了独特的见解,涉及细胞组分(cellular components)如何可能出错以导致ALS,以及它们如何可能被修复。
    “这些小鼠发展出与人类对应患者相似的脑部病理(学)”该研究资深作者、神经科神经肌肉医学主任和多学科ALS项目主任Robert H. Baloh博士说道。异常包括转录自突变基因的RNA聚集和所生成的二肽重复蛋白质(dipeptide repeat proteins)。在一项重大进展中,研究人员能够通过被称为反义寡核苷酸的基因疗法抑制这种病理,Baloh说道。
    有趣的是,这种转基因小鼠没有发展出ALS和FTD特征性的神经细胞变性退化。研究人员提出,这些老鼠概括的是人类疾病的症状出现前(pre-symptomatic)阶段。“这使得它们在疾病发病机理早期阶段的研究中极其有用,并将成为研究疗法策略的非常宝贵的工具”该研究领导作者、Baloh实验室项目科学家Jacqueline O'Rourke博士说道。
    在未来的研究中,研究人员将努力确定,除了C9orf72突变之外,还有那些因素是产生ALS-相关神经变性退化所需要的,比如其他基因、衰老或环境暴露,Baloh说道。他指出,尽管ALS是罕见的,但据估计美国有大约50万人携带C9orf72突变。
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